INTOX Home Page

    SINDROME NEUROLEPTICO MALIGNO

    DEFINICION

    Se define como una reacción idiosincrática con riesgo de vida
    caracterizada por hipertermia y rigidez muscular, relacionada a una
    depleción aguda de dopamina ya se debida a uso de drogas
    neurolépticas, antagonistas de la dopamina o a supresión de agonistas
    de la dopamina.

    CAUSAS TOXICAS

    Exposición a dosis terapéuticas de drogas neurolépticas potentes (ej.
    haloperidol, flufenazina) o a una cesación brusca de agonistas de la
    dopamina como por ejemplo la amantadina. Se han reportado como
    factores de riesgo la deshidratación y el uso concomitante de litio y
    antidepresivos tricíclicos.

    CUADRO CLINICO

    Hiperpirexia extrema, rigidez muscular (se describe como caño de
    plomo), disfunción autonómica (taquicardia, presión arterial elevada o
    fluctuante), sudoración, taquipnea, insuficiencia respiratoria,
    alteraciones del estado mental (confusión, delirio, estupor y coma),
    signos extrapiramidales (hipertonía muscular con signo de rueda
    dentada). 

    También puede aparecer insuficiencia renal por mioglobinuria aguda. 

    El cuadro presenta una letalidad de hasta 12% de los casos.

    DIAGNOSTICO DIFERENCIAL

    Intoxicación anticolinérgica
    Catatonía
    Infecciones del Sistema Nervioso Central
    Tumores del Sistema Nervioso Central
    Etanol o supresión de drogas hipnótico-sedantes
    Síntomas extrapiramidales con fiebre
    Golpe de calor (ambiental o por ejercicio)
    Hipertermia maligna
    Fiebre por humo de metales
    Desórdenes psiquiátricos
    Septicemia
    Intoxicación por estricnina
    Hipertiroidismo "tormenta tiroidea"
    Tétanos
    Tetania

    INVESTIGACIONES RELEVANTES

    Los test de laboratorio son generalmente no específicos pero pueden
    ser utilizados para excluir diagnósticos diferenciales.

    Gasometría arterial - generalmente se presenta acidosis metabólica

    Actividad de la Creatin- fosfoquinasa - comunmente está elevada; las
    elevaciones marcadas pueden indicar un serio riesgo de falla renal
    aguda.

    Tomografía computada de cráneo para descartar lesiones del SNC

    Ionograma - puede mostrar hiperpotasemia, hiper o hiponatremia e
    hipocalcemia.

    Estudios de Funcionalidad hepática: si bien no es característico
    dichos índices pueden estar elevados 

    Punción lumbar para descartar infección del SNC

    Estudios de funcionalidad renal - urea, creatinina

    En el examen de orina buscar mioglobinuria y cilindros de mioglobina.

    Otros estudios que se realizan en sindromes febriles para descartar
    infecciones. 

    Conteo de glóbulos blancos, puede aparecer leucocitosis (entre 12,000
    y 30,000 mm3, con o sin desviación a la izquierda.

    TRATAMIENTO

    1)   Deben administrarse fluídos intravenosos en forma rápida con el
         fin de expandir rapidamente el volumen intravascular el cuál se
         encuentra depleccionado por la deshidratación, la fiebre, chuchos
         de frío, temblores y vasodilatación. Se preferirá las infusión de
         soluciones de cristaloides.

    2)   Deben instituirse rapidamente medidas de enfriamiento para
         controlar la hipertermia.

    3)   Relajantes musculares deben ser administrados cuando está
         presente la hipertonía. El Dantroleno ha sido encontrado últil en
         numerosos reportes. Se administra a una dosis en bolo de 1 mg/kg
         intravenoso y después se repite cada 1 a 3 minutos hasta obtener
         relajación muscular (la dosis total no debe exceder los 10
         mg/kg).

         Algunos casos pueden requerir la parálisis muscular (con
         pancuronium). 

    4)   Los agonistas de la dopamina, bromocriptina, pueden ser
         administrados por vía oral o por sonda nasogástrica a dosis de
         2.5 a 10 mg, 2 a 6 veces por día (dosis total de 5 a 30 mg/día).

         Bloqueadores de los canales de calcio como la Nifedipina, han
         sido reportados como capaces de revertir la hipertensión, fiebre,
         taquicardia, incontinencia urinaria, rigidez y estupor. El
         mecanismo de acción no está aclarado.

    COMPLICACIONES A LARGO PLAZO

    Daño cerebral (coma, lesiones neurológicas, injuria cerebral
    irreversible)

    Autor(es):  Dr Anthony Wong, Director, Jabaquara Poisons
                Center, Sao Paulo, Brazil. 

    Revisores:  Berlin 10/95, Cardiff 9/96: V. Afanasiev,
                M. Burger, T. Della Puppa, L. Fruchtengarten,
                K. Olsen, J. Szajewski.


    Traducción: Dra. Ma. Cristina Alonzo
                Depto. de Salud Ambiental y Seguridad Química
                Ministerio de Salud Pública
                Montevideo - Uruguay